CD19靶向CAR T细胞二次输注治疗难治性B细胞恶性肿瘤的预后及相关因素

科技工作者之家 2020-09-28

来源:MedSci梅斯

CD19靶向嵌合抗原受体工程(CD19 CAR)T细胞治疗对复发或难治性(R/R)B细胞恶性肿瘤表现出显著疗效。然而,CD19 CAR T细胞在大多数患者中不能诱导持久的缓解。二次输注CD19 CAR T细胞(CART2)被认为是改善预后的一种可能方法。

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在本研究中,研究人员分析了44例R/R B细胞恶性肿瘤患者(ALL 14例、CLL 9例、NHL 21例)的数据,这些患者在一项1/2期试验中接受CART2治疗。

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CART2和CART1后不良反应发生情况对比

虽然82%的患者的CART2剂量增加,但研究人员观察到予以CART2后的重度毒性反应发生率很低(≥3级 CRS:9%;≥3级神经毒性:11%)。

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ALL、CLL、NHL患者接受CART2后的PFS和OS预后

予以CART2后,22%的CLL、19%的NHL和21%的ALL患者获得完全缓解。CLL、NHL和ALL患者接受CART2后的中位缓解持续时间分别为33个月、6个月和4个月。

CART1之前在基于环磷酰胺的淋巴清除中加入氟达拉滨和CART2剂量较CART1增加均与CART2后更高的总缓解率和更长的无进展生存期独立相关。在CART1之前接受Cy-Flu淋巴清除术、且CART2剂量高于CART1的患者在CART2后的CAR T细胞持久性更好。

综上所述,本研究明确了与予以CART2后预后更好相关的两个独立的可干预的因素,为改善重复予以CAR T细胞输注后体内CAR T细胞动力学和缓解持续时间的策略提供了建议,并对既往CAR T细胞免疫疗法失败后新型CAR T细胞产品的试验设计具有指导意义。

来源:MedSci_cn MedSci梅斯

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