Combes喹啉合成

Combes喹啉合成是伯芳胺与β-二酮在酸催化下缩合为亚胺，然后闭环，生成喹啉的衍生物。

在形成环时，当中间体（缩苯胺）的氮原子的间位有强的邻，对位定向取代基存在时，有利于闭环反应的发生；同时当有强邻、对位定向取代基存在于氮原子的对位时，则会阻碍闭环作用。

简介Combes喹啉合成

芳香胺类与β-二酮缩合得到2，4-二取代喹啉。R通常为烷基，Rˊ可以是烷基或芳基，或取代芳基。在缩苯胺的氮原子的间位有强的邻，对位定向取代基存在时，则闭环反应容易发生；但强邻、对位定向取代基存在于氮原子的对位时，则阻碍闭环作用。

这个反应通过中间体缩苯胺（Ⅰ），此环化作用不能只靠加热来完成，必须与浓硫酸共同温热才能环化。

近年来发现当β-氯乙烯醛和一级芳香胺的溶液在室温容易形成亚胺-烯胺盐酸盐，并且为一般反应，很少有不能形成亚胺-烯胺盐酸盐的例子。3-氯-2-甲酰基丁烯-2-酸甲酯和苯胺，间硝基苯胺和3-氯-2-甲基丁烯-2-醛反应分别得到（Ⅱ）和（Ⅲ）。

PhNHC(Me)═C(CO2Me)—CHO（Ⅱ），m—O2N—C6H4NH—C(Me)═C(Me)—CHO（Ⅲ）

（Ⅲ）不能和另一分子胺进行反应，可能由于间硝基苯胺的低亲核性，关于（Ⅱ）不能和第二个分子苯胺反应还无解释。

当亚胺-烯胺盐酸盐在乙酸或类似沸点的醇（如正丁醇）中回流加热时，得到喹啉，产率良好Ⅲ。

这个反应和经典的由β-二酮与一级芳香胺缩合制备喹啉的贡贝斯方法极类似。1

反应机理苯胺和β-二酮在浓硫酸共同温热的条件下发生环化，得到2，4-二取代喹啉。

该反应机理如下：

—NH2是邻对位取代基，带正电基团定位于邻对位，但对位的可能性很小。2

应用Combes反应是合成喹啉及其衍生物重要的方法，它是用苯胺（或其衍生物）与无水甘油、浓硫酸及适当的氧化剂一起加热反应而得。Combes反应只有当反应进行激烈时，才能得到较好的产量，但如果反应猛烈，有时较难控制，为避免反应过于剧烈，常加入少量硫酸亚铁或硼酸缓和反应。浓硫酸是脱水剂，也可用磷酸代替。氧化剂常用硝基苯，也可用碘、五氧化二砷、氧化铁等，但不能用强氧化剂。甘油含水多，产率会降低。如用碘做氧化剂，甘油不必无水。

喹啉及其衍生物的生成过程，可能是由浓硫酸首先使甘油脱水成丙烯醛，苯胺与丙烯醛发生1，4-共轭加成，产生β-苯氨基丙醛，再在酸催化下脱水环化，形成1，2-二氢喹啉，在氧化剂的作用下，1，2-二氢喹啉氧化脱氢得到产物，此反应实际上是一步完成，产率很高。其反应过程如下：3

本词条内容贡献者为:

王宁 - 副教授 - 西南大学