罗红霉素靶向衰老细胞缓解肺纤维化学术资讯

肺纤维化是由多种诱因引起的肺泡持续性损伤、胞外基质过度沉积，反复破坏、重建并导致肺组织结构改变、功能丧失的一类疾病。绝大部分肺纤维化病人病因不明，被称为特发性肺纤维化（IPF）。IPF致死率高，发病率与年龄相关，中位诊断年龄为66岁，诊断后平均生存期3-4年。现如今，市面上被批准可以用于治疗肺纤维化的两种药物吡非尼酮和尼达尼布虽然可以改善症状，但依然难以有效延长患者寿命。目前研究表明，细胞衰老在肺纤维化发生发展过程中扮演关键角色。由多种因素引发肺泡上皮细胞衰老，通过分泌衰老相关分泌表型（SASP）因子和促纤维化因子等诱导肺成纤维细胞激活，促进细胞外基质累积，破坏肺部结构，从而加重纤维化表型。因此越来越多对于肺纤维化的研究将关注点放在了细胞衰老。

基于罗红霉素靶向杀伤衰老肺成纤维细胞的相关研究，中科院上海药物研究所李佳课题组考察了罗红霉素是否具有抑制衰老表型，缓解小鼠肺纤维化的作用。通过不同方式诱导肺成纤维胞、肺泡上皮细胞衰老，给予罗红霉素后发现罗红霉素可以靶向清除衰老的肺成纤维细胞，并抑制衰老肺泡上皮细胞SASP因子的分泌及其对成纤维细胞的激活。之后，在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中对小鼠给予罗红霉素处理，通过对小鼠肺组织的分析证实罗红霉素可以改善肺组织损伤和炎症情况，促进肺组织中衰老细胞的凋亡，缓解肺纤维化程度。研究同时发现，罗红霉素对衰老表型的抑制作用依赖于NADPH氧化酶4（NOX4）来实现。本项研究表明罗红霉素可能作为治疗IPF的潜在手段并有力推动靶向衰老缓解肺纤维化药物的开发。

该研究由上海药物研究所李佳研究员课题组开展，第一作者为博士研究生张璇和董莹。该项工作得到了国家自然科学基金的资助。