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科技工作者之家 2020-01-14
来源:医世象
2019年12月11~14日,2019年ESMO免疫肿瘤大会(ESMO-IO)于瑞士日内瓦召开,会上公开了KN-042及KN-089两项分析研究数据。结果表明,无论KRAS突变状态如何,都应支持帕博利珠单抗(Keytruda,K药)单药或联合化疗作为非鳞状非小细胞肺癌(nsNSCLC)患者的标准一线治疗方案。
15%~30%的肺腺癌患者会出现KRAS体系突变(具有区域差异),并且一些研究表明它是NSCLC的不良预后因素。那么,KRAS突变状态到底会不会影响免疫治疗的疗效呢?
最新KN-042及KN-089研究证实,在非鳞状非小细胞肺癌(nsNSCLC)患者中,帕博利珠单抗(Keytruda,K药)的获益不会因KRAS突变状态而改变!该研究同时表明,对于具有KRAS突变的非小细胞肺癌,化学疗法和免疫疗法的结果不尽相同。
KEYNOTE-042
背景:讨论了KRAS突变的患病率及其与非鳞状非小细胞肺癌患者疗效的关系,帕博利珠单抗单药 vs 铂基化疗作为晚期PD-L1阳性(TPS≥1%)nsNSCLC患者一线治疗的研究。(NCT02220894)
方法:通过全外显子组测序(WES)对具有肿瘤组织和正常对照组织的nsNSCLC患者进行KRAS突变状态和TMB的评估,探索性分析包括KRAS突变状态与TMB和PD-L1表达分布变化的相关性以及KRAS和KRAS G12C突变状态与疗效相关性的描述性分析。
结果:782例nsNSCLC患者中,301例(38%)具有肿瘤组织和正常对照组织,可通过WES进行检测评估。其中,69例(23%)中发现了KRAS突变,包括29例(10%)KRAS G12C突变。无论KRAS突变状态如何,均应将帕博利珠单抗单药治疗作为PD-L1阳性晚期nsNSCLC的标准一线治疗选择,而非化疗。同时,值得注意的是,KRAS G12C突变组较KRAS突变组的置信区间更宽。
✦ KRAS任何突变组:30例接受帕博利珠单抗单药治疗的患者的客观反应率(ORR)为56.7%,而39例接受化疗的患者的客观反应率(ORR)为18.0%,中位持续时间(DOR)为18个月 vs 10个月。
✦ KRAS G12C突变组:12例接受帕博利珠单抗单药治疗的患者的客观反应率(ORR)为66.7%,而17例接受化疗的患者的客观反应率(ORR)为23.5%,中位持续时间(DOR)为20个月 vs 9个月。
✦ KRAS未突变组:127例接受帕博利珠单抗单药治疗的患者的客观反应率(ORR)为29.1%,而105例接受化疗的患者的客观反应率(ORR)为23.5%,中位持续时间(DOR)为未达到 vs 9个月。
▲ KN-042研究,KRAS突变状态亚组分析
结论:探索性分析结果提示,对于PD-L1阳性的晚期非鳞状非小细胞肺癌,无论KRAS突变状态如何,帕博利珠单抗单药治疗都应被视为标准的一线治疗方案。这些发现也表明,帕博利珠单抗单药的治疗方案将会成为临床NSCLC一线KRAS靶向治疗药物的参考对照。
KEYNOTE-189
背景:讨论了KRAS突变的患病率及其与非鳞状非小细胞肺癌患者疗效的关系,帕博利珠单抗联合培美曲塞/铂类化疗 vs 安慰剂联合化疗作为转移性nsNSCLC患者一线治疗的研究。(NCT02578680)
方法:通过全外显子组测序(WES)对具有肿瘤组织和正常对照组织的nsNSCLC患者进行KRAS突变状态和TMB的评估,探索性分析包括KRAS突变状态与TMB和PD-L1表达分布变化的相关性以及KRAS和KRAS G12C突变状态与疗效相关性的描述性分析。
结果:616例 nsNSCLC 患者中,289例(47%)具有肿瘤组织和正常对照组织,可通过WES进行检测评估。其中,89例(31%)中发现了KRAS突变,包括37例(13%)KRAS G12C突变。无论KRAS突变状态如何,均应将帕博利珠单抗联合化疗治疗作为PD-L1阳性晚期nsNSCLC的标准一线治疗选择,而非化疗。
✦ KRAS任何突变组:59例接受帕博利珠单抗+化疗治疗的患者的客观反应率(ORR)为40.7%,而30例接受安慰剂+化疗的患者的客观反应率(ORR)为26.7%。
✦ KRAS G12C突变组:26例接受帕博利珠单抗+化疗治疗的患者的客观反应率(ORR)为50%,而11例接受安慰剂+化疗的患者的客观反应率(ORR)为18.2%。
✦ KRAS未突变组:145例接受帕博利珠单抗+化疗治疗的患者的客观反应率(ORR)为47.6%,而55例接受安慰剂+化疗的患者的客观反应率(ORR)为10.9%。
▲ KN-189研究,KRAS突变状态亚组分析
结论:探索性分析结果表明,无论KRAS突变状态如何,都应考虑将帕博利珠单抗联合培美曲塞/铂类化疗作为转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的标准一线治疗方案。
参考资料:
1.Herbst RS, Lopes G, Kowalski DM, et al. Association of KRAS mutational status with response to pembrolizumab monotherapy given as first-line therapy for PD-L1-positive advanced non-squamous NSCLC in KEYNOTE-042. Presented at: 2019 ESMO Immuno-Oncology Congress; December 11-14, 2019; Geneva, Switzerland. Abstract LBA4.
2.Gadgeel S, Rodriguez-Abreu D, et al. KRAS mutational status and efficacy in KEYNOTE-189: Pembrolizumab (pembro) plus chemotherapy (chemo) vs placebo plus chemo as first-line therapy for metastatic non-squamous NSCLC. Presented at: 2019 ESMO Immuno-Oncology Congress; December 11-14, 2019; Geneva, Switzerland. Abstract LBA5.
来源:基因Talks
来源:medhealife 医世象
原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU4NjUyNzYyOQ==&mid=2247494751&idx=2&sn=553b7d7ffcef8038d9c0fa8acbf923b3&chksm=fdfb4abdca8cc3ab381eb2c68ead3e0c24acd66a8dbb96195facda97eafe65ddbbb65883dbc0#rd
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