C1q 补体途径介导了创伤性脑损伤的大脑状态改变，成为创伤性脑损伤相关残疾的新靶标学术资讯

创伤性脑损伤 (TBI) 是导致儿童和成人残疾的主要原因。TBI 每年影响全球 6900 万人，可导致认知功能障碍、感觉处理困难、睡眠中断和癫痫。大多数这些不良后果在 TBI 后数月或数年出现，并且是由间接继发性损伤引起的，这些损伤是最初影响的后果。由于原发损伤本质上是不可逆转的，因此了解继发性损伤发生的地点、时间和方式对于预防或治疗 TBI 后的残疾至关重要。

2021年9月10日，加州大学旧金山分校JEANNE T. PAZ 团队在Science 在线发表题为“Complement factor C1q mediates sleep spindle loss and epileptic spikes after mild brain injury”的研究论文，该研究使用轻度 TBI (mTBI) 的小鼠模型，发现皮质丘脑系统中 C1q 表达的慢性增加。C1q 表达增加与神经元丢失和慢性炎症共存，并与睡眠纺锤波的中断和癫痫活动的出现相关。阻断 C1q 抵消了这些结果，表明 C1q 是 mTBI 中的疾病调节剂。单核 RNA 测序表明小胶质细胞是丘脑 C1q 的来源。因此，皮质丘脑回路可能成为治疗 TBI 相关残疾的新靶标。

创伤性脑损伤 (TBI) 是导致儿童和成人残疾的主要原因。TBI 每年影响全球 6900 万人，可导致认知功能障碍、感觉处理困难、睡眠中断和癫痫。大多数这些不良结果在 TBI 后数月或数年出现，并且是由间接继发性损伤引起的，这些损伤是最初影响的后果。由于原发损伤本质上是不可逆转的，因此了解继发性损伤发生的地点、时间和方式对于预防或治疗 TBI 后的残疾至关重要。

皮质通常是原发损伤的部位，因为它位于颅骨正下方。然而，皮层属于许多更大的回路，特别是皮质-丘脑-皮质环。该回路对于感觉处理、注意力、认知和睡眠很重要。丘脑本身虽然在 TBI 中没有受到急性损伤，但会经历继发性损伤，这可能是因为它与大脑皮层有远距离的相互联系。丘脑的结构变化与许多与 TBI 相关的长期健康结果有关，并且 TBI 患者在丘脑核中表现出继发性和慢性神经变性和炎症。

慢性神经炎症在继发性损伤部位很常见，但大多数用广泛的抗炎药改善 TBI 后认知结果的尝试都失败了。TBI 后炎症和损伤的一种潜在介质是补体通路，它在脑损伤的损伤周围区域被激活。补体激活会导致中枢神经系统 (CNS) 损伤的炎症和神经毒性，并且在患有损伤、癫痫和阿尔茨海默病的人脑中增加。C1（经典补体级联反应的起始分子）的异常激活可触发突触的消除并促进神经退行性疾病的进展。相反，C1/C1q 参与发育过程中的正常突触修剪，补体系统通过清除细胞碎片和保护 CNS 免受感染，在脑稳态中发挥重要作用。

该研究探索了 C1q 在皮质丘脑系统功能的 TBI 损伤中的作用，特别强调了 C1q 表达的时间和位置。该研究使用了轻度 TBI (mTBI) 小鼠模型，该模型不会严重影响皮层下结构，并使用细胞电生理学和无线皮层记录在自由行为的小鼠中监测皮层和丘脑各个区域的神经生理学变化。

该研究使用轻度 TBI (mTBI) 的小鼠模型，发现皮质丘脑系统中 C1q 表达的慢性增加。 C1q 表达增加与神经元丢失和慢性炎症共存，并与睡眠纺锤波的中断和癫痫活动的出现相关。阻断 C1q 抵消了这些结果，表明 C1q 是 mTBI 中的疾病调节剂。单核 RNA 测序表明小胶质细胞是丘脑 C1q 的来源。因此，皮质丘脑回路可能成为治疗 TBI 相关残疾的新靶标。

来源： iNature

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