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科技工作者之家 2019-11-18
来源:中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会
导读
由中国医学科学院血液病医院血液学研究所、实验血液学国家重点实验室肖志坚教授和实验血液学国家重点实验室特聘教授、美国辛辛那提儿童医院医学中心肿瘤生物学家黄刚教授共同带领的科研团队揭示低氧诱导因子α(HIF1A)是骨髓增生异常综合征发生的关键分子,该研究成果于8月23日在线发表在国际肿瘤领域顶尖杂志Cancer Discovery。
骨髓增生异常综合征(MDS)为一种最常见血液系统恶性肿瘤性疾患,主要发生于老年人群,90%的患者年龄>60岁,随着我国人口老龄化的加著患病人数急剧增多。现今常规治疗手段无法治愈本病,是目前科学家们难以攻克的疑难肿瘤之一。
近年采用2代测序技术在骨髓增生异常综合征患者发现有40~60个基因突变,但对这些基因突变如何导致骨髓增生异常综合征的却知之甚少。
肖志坚教授和黄刚教授科研团队首先通过转录组学和表观基因组学分析,在带有不同基因突变的骨髓增生异常综合征患者的骨髓细胞中发现HIF1A为一共同作用分子。
随后,在构建的一系列携带不同骨髓增生异常综合征常见基因突变的转基因小鼠模型研究中进一步证实HIF1A功能异常在MDS发生中发挥着核心作用,并且通过基因敲除HIF1A基因或者是应用HIF1A抑制剂,都能逆转转基因小鼠模型的骨髓增生异常综合征的相关临床表征,这些研究结果表明以HIF1A为靶点的治疗有望成为骨髓增生异常综合征患者新的治疗策略。
由于目前大多数的HIF1A小分子抑制物不适用于骨髓增生异常综合征患者,因此,肖志坚教授和黄刚教授强调研发HIF1A特异性靶向药物将是他们接下来主攻的新课题。
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来源:CACA-hematology 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会
原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU3Njc3MDM1NQ==&mid=2247483887&idx=3&sn=ff80bb369e470371223d292717424453&chksm=fd0f99b3ca7810a571eb4e6c30955079bb2b748e1eb9dcfaeb77162ce8ec50da28837ea282ee#rd
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