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来源：生物通
保持健康的体重不是一件简单的事情。更好地了解身体如何调节食欲有助于将体重秤向健康侧倾斜。为实现这一目标，贝勒医学院和剑桥大学的研究人员领导的一个团队在Nature Communications杂志上报道，SRC-1基因通过调节下丘脑（大脑的食欲中心）神经元的功能来影响体重控制。
缺少SRC-1基因的小鼠吃得更多，变肥胖。SRC-1似乎也参与调节人体重量。研究人员在严重肥胖的儿童身上发现了15种罕见的SRC-1基因变异，它们扰乱了SRC-1的功能。当小鼠通过基因工程表达其中一种变体时，它们会吃得更多，体重增加。
“类固醇受体辅活化因子-1（SRC-1）是已知参与调节体重的一种蛋白质，但其确切作用尚不清楚，”文章的共同通讯作者，儿科副教授，分子和细胞生物学教授，美国农业部/农业部贝勒医学院儿童营养研究中心和德克萨斯州儿童医院研究员Yong Xu说。“在这里，我们探讨了SRC-1在下丘脑（调节食欲的大脑区域）中的作用。”
研究人员发现SRC-1在小鼠下丘脑高度表达，特别是在表达Pomc基因的神经元中。已知Pomc神经元可调节食欲和体重。
进一步的实验表明SRC-1参与了这些细胞中Pomc基因的表达调控。当Xu和他的同事删除了Pomc神经元中的SRC-1基因时，这些细胞表达的Pomc更少，小鼠会吃得更多，变得肥胖。
研究人员还探讨了SRC-1是否也会在调节人体体重方面发挥作用。
“我们已经确定了一组严重肥胖的儿童携带罕见的SRC-1基因变异，”文章的共同通讯作者，剑桥大学临床生物化学系代谢和医学教授，威康信托首席研究员，I.Sadaf Farooqi博士说。
Xu、Sadaf Farooqi和他们的同事一起研究发现，肥胖儿童中的许多SRC-1变异体产生了功能失调蛋白，破坏了SRC-1的正常功能。另一方面，健康个体的SRC-1变体没有破坏SRC-1功能。
此外，通过基因工程表达肥胖儿童中一种人类SRC-1基因变体的小鼠会吃得更多，体重增加。这是SRC-1在控制体重方面在下丘脑发挥作用的第一篇报道。
“通过证据，将基础和遗传动物的研究与人类遗传数据联系起来，我们认为SRC-1是体重的重要调节器，”Xu说。
参考文献：
Steroid receptor coactivator-1 modulates the function of Pomc neurons and energy homeostasis
来源：gh_c1fce5726992 生物通
原文链接：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NzMwNjYyMg==&mid=2675529118&idx=3&sn=fdc4c4646aa95230f139624b3f78fa12&chksm=bc51fc0f8b267519d8c483defb51c47af58aad16bb57b088728f014baec6c0581c455d1654de&scene=27#wechat_redirect
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