6类先天性淋巴样细胞，对于结直肠癌的治疗有推动作用学术资讯

来源：iNature

先天性淋巴样细胞（ILC）驻留在粘膜表面，以增强免疫反应，维持粘膜完整性并维持组织稳态。然而，尚不清楚肿瘤浸润的ILC如何调节肿瘤的发展和进程。2020年5月4日，中国科学院微生物研究所，北京大学，四川大学及协和医学院等多单位合作，王硕，应建明及田勇共同通讯在Cell Research 在线发表题为“Transdifferentiation of tumor infiltrating innate lymphoid cells during progression of colorectal cancer”的研究论文，该研究通过单细胞RNA测序分析了结直肠癌（CRC）进展过程中的肿瘤浸润性ILC。该研究确定了六簇具有独特功能的浸润性ILC。ILC1s表达抑制性受体，并在CRC晚期进行抑制性功能转换；ILC2被分为三个子集（称为ILC2-A，-B，-C），其中ILC2-C子集可以促进肿瘤进展，HS3ST1和PD1在晚期CRC肿瘤的ILC2中高表达，而ILC2s中HS3ST1或PD1的缺乏抑制了肿瘤的生长。此外，ILC3s在CRC进展过程中转分化为ILCregs，ILCregs促进肿瘤生长。值得注意的是，TGF-β信号传导引发了ILC3s向ILCregs的转化，而TGF-β信号传导的阻断可能会破坏ILCreg的转分化并抑制肿瘤的生长。因此，ILC转化的干预可能是CRC免疫治疗的潜在策略。

先天免疫系统通过触发炎症和抗菌反应，为入侵病原体提供了一线防御。尽管强烈的炎症有助于清除病原体，但炎症和慢性炎症也与肿瘤的发生和发展有关。此外，一些癌症在其发展过程中表现出慢性炎症的特征。大肠癌（CRC）被认为是与慢性炎症相关的肿瘤的一个很好的例子。越来越多的证据表明，炎症性疾病对CRC的发生和发展具有重要影响。

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）被认为是早期免疫系统攻击转化细胞的标志。肿瘤细胞可以被TIL识别，并产生大量IFN-γ（例如NK，NKT和γδT细胞）或直接杀死转化细胞（如NK和细胞毒性T淋巴细胞（CTL细胞）），从而导致肿瘤细胞消除。TIL可以抵抗肿瘤细胞的免疫选择压力并产生免疫逃避突变，从而导致肿瘤逃避了免疫监视。

同时，免疫失调引起的慢性炎症也会促进肿瘤的发展。炎性微环境通过各种介质（例如细胞因子和趋化因子）改变淋巴细胞的命运。例如，肿瘤细胞产生免疫抑制细胞因子，例如血管内皮生长因子（VEGF），转化生长因子-β（TGF-β），从而将效应T细胞转化为调节性T细胞（Tregs）。Treg分泌IL-10并产生PD-L1和CTLA-4以抑制CTL功能。此外，连续的肿瘤抗原刺激维持T细胞上抑制性受体的表达，如PD-1和CTLA-4，这些受体使效应器解除武装。目前，针对这些免疫抑制分子的治疗应用成为抗肿瘤治疗的有希望的策略。

先天性淋巴细胞（ILC）是缺乏其他谱系标记并有助于早期病原体防御。根据其特征性的细胞因子谱和独特的转录因子，ILCs先前被分为三个亚组，即第1组ILC（ILC1s），第2组ILC（ILC2s）和第3组ILC（ILC3s）。ILC1s以表达T-bet和产生IFN-γ为特征，这对于清除细胞内微生物感染至关重要；ILC2s需要Gata3进行分化和维持，在被IL-25和IL-33激活后，ILC2产生细胞因子，例如IL-5和IL-13，以促进蠕虫感染的消退并参与哮喘的发病机制。ILC3由RORγt表达和会产生对细菌感染抵抗极为关键的细胞因子，例如IL-22和IL-17。最近研究人员定义了一种新的ILC调节亚群，称为ILCregs，它包含Id3并产生IL -10调节炎症反应。

但是，关于ILC群体的肿瘤内异质性及其与肿瘤进展的关系尚不清楚。在这里，研究人员使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）来分析早期和晚期CRC中肿瘤浸润的ILC。该研究在结肠肿瘤中鉴定出六类ILC，并揭示了其在CRC进展过程中的功能和亚群的转化，阻断ILC转分化可以抑制肿瘤的发展。

来源：Plant_ihuman iNature

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