王拥军/梁倩倩团队揭示硬脑膜淋巴系统清除出血红细胞重要功能

科技工作者之家 2020-06-27

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责编 | 酶美
出血是一种常见的病理现象,但是至今为止,出血后血细胞的清除机制仍然不是十分清楚。淋巴管系统具有回流大分子蛋白和免疫细胞的作用,但是,淋巴管系统是否参与血细胞的清除过程仍是未解之谜。蛛网膜下腔出血是引起脑底部或脑、脊髓表面的血管发生破裂、血液直接流入蛛网膜下腔引起的急性综合征,临床表现为剧烈头痛、呕吐、脑膜刺激征和血性脑脊液。其发生年龄早、死亡率和致残率高、且临床预后差。蛛网膜下腔出血患者死亡率通常与出血量密切相关,因此,清除血细胞有助于降低蛛网膜下腔出血死亡率。硬脑膜淋巴管表达淋巴管内皮细胞所表达的表面抗原,具有回流脑脊液中的大分子物质及免疫细胞到颈部淋巴结、参与中枢神经系统免疫调节等功能。硬脑膜淋巴管可以回流脑脊液中的大分子物质及免疫细胞到颈部淋巴结,但是否可以回流脑脊液中的红细胞尚不清楚。
近日,上海中医药大学王拥军教授、梁倩倩研究员在Nature Communications杂志发表了题为“Meningeal lymphatics clear erythrocytes that arise from subarachnoid hemorrhage”的研究文章,揭示硬脑膜淋巴系统在清除蛛网膜下腔出血的红细胞过程发挥重要作用(第一作者陈锦漫博士)
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王拥军和梁倩倩团队在国内率先建立了ICG-NIR活体动态检测淋巴回流、小动物超声、全片扫描免疫荧光染色检测淋巴管分布等技术,并形成了以淋巴系统结构与功能评价出炎症性疾病、免疫性疾病、出血性疾病的方法学体系,证明淋巴系统在出血性疾病发生发展过程中发挥重要作用,首次提出促进淋巴回流是治疗出血性疾病的潜在靶点。
通过体内实验研究证实,在蛛网膜下腔出血4个小时后,颈部淋巴结和硬脑膜淋巴管聚集了大量红细胞。硬脑膜淋巴管破坏后,颈部淋巴结中的红细胞聚集程度显著降低,而蛛网膜下腔出血引起的神经炎症和神经功能缺损则急剧恶化。此外,在蛛网膜下腔出血后,脑淋巴回流功能增强,但没有明显的淋巴管生成和淋巴管扩张。
这项工作表明,在蛛网膜下腔出血后,脑膜淋巴管将从脑脊液中的红细胞回流到颈部淋巴结,可以减轻出血造成的脑部损伤。该研究不仅提示调控硬脑膜淋巴管功能可能有助于开发减轻蛛网膜下腔出血损伤的治疗方法,而且提示淋巴管系统很可能参与了出血性疾病的发生发展过程,调控淋巴管系统功能可能有助于治疗出血性疾病。

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