一条新的癌症调控途径学术资讯

来源：生物通

约翰霍普金斯大学的研究人员与Insilico Medicine合作，在《Science Signaling》上发表了一篇题为“GULP1 regulates the NRF2-KEAP1 signaling axis in urothelial carcinoma”的新研究论文。

KEAP1-NRF2通路在癌症预防和保护细胞对氧化和亲电应激反应中起着关键作用。在正常和癌前组织中，NRF2激活的信号通路阻止了癌症的发生和发展，但在完全恶性的细胞中，KEAP1-NRF2通路的破坏导致NRF2靶基因的反式激活，从而诱导癌细胞的细胞增殖和其他表型变化。

在这项研究中，约翰霍普金斯大学的研究人员与Insilico Medicine合作，分析了GULP1蛋白及其对KEAP1-NRF2通路的影响。结果表明，GULP1基因敲除可在体外诱导肿瘤细胞增殖，促进体内肿瘤生长，并对顺铂治疗产生耐药性。在降低GULP1表达的同时，观察到顺铂耐药细胞中抗氧化基因的表达增加。此外，在大多数顺铂无反应的病例中观察到GULP1的低表达或无表达。

总之，研究结果表明GULP1是一种调节KEAP1-NRF2信号的KEAP1结合蛋白，GULP1的启动子高甲基化是GULP1沉默的潜在机制。

“我非常高兴看到来自Insilico Medicine的作者出现在这篇由世界顶尖研究小组撰写的重要论文上。虽然KEAP1-NRF2通路是膀胱癌和其他实体恶性肿瘤的一个主要信号轴，但这一复杂途径的靶向性仍然具有挑战性。基于本研究中的新知识，我们将使用Insilico Medicine开发的新型计算平台，如Pandomics，以及它的组成部分，即Target ID，重点识别和验证具有高度特异性、有效性和安全性的新型化合物，”Insilico Medicine首席执行官Alex Zhavoronkov博士说。

参考文献

GULP1 regulates the NRF2-KEAP1 signaling axis in urothelial carcinoma

来源：gh_c1fce5726992 生物通

原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NzMwNjYyMg==&mid=2675537254&idx=7&sn=d74d5eaa12a1edd5125b17e654681932&chksm=bc51dcf78b2655e10b61aa15249346175e7920e312e4b6b42f0dbb71e493f45e4bff97436a77#rd

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