放射性肺损伤修复新进展：肺内皮细胞靶向的bFGF可有效减轻肺纤维化程度学术资讯

来源：中科院再生医学

放射治疗是胸部恶性肿瘤（如肺癌、乳腺癌、胸腺癌、食管癌等）的主要治疗手段之一。在放疗过程中，部分肺组织不可避免地受到照射，致使一些患者发生急、慢性放射性肺损伤。因此，放射性肺损伤的定义主要是指电离辐射照射胸部后出现以间质改变为主的病变，包括早期的放射性肺炎和晚期的肺纤维化。

近年研究发现，放射后6小时内发生的血管内皮细胞凋亡是导致随后组织干细胞凋亡的重要原因，使用内皮保护药物或凋亡抑制剂可显著缓解放射损伤，因此早期特异性阻断肺血管内皮细胞凋亡是治疗放射性肺损伤的重要措施。

碱性成纤维细胞生长因子 (basic fibroblast growth factor, bFGF)具有广泛的生物学效应，包括促血管生长、抗细胞凋亡、抗炎、抗纤维化等。但是，bFGF在体内半衰期短、易被体内蛋白酶降解、容易扩散、靶向性较差，因此难以在体内发挥有效的作用。增加外源性bFGF的剂量或者增加外源性bFGF给药次数固然可以较好的维持其在体内的生物学效应，但其在体内的扩散可能导致许多副作用，如激活潜在的恶性肿瘤细胞、肾毒性、血小板减少症的发生等。

为了解决以上问题，戴建武再生医学研究团队在bFGF蛋白的羧基端融合了一段肺血管内皮细胞靶向肽 (Lung endothelial cell-targeted peptide, LET)[3]，通过建立放射性肺损伤大鼠模型，评价LET-bFGF的肺靶向能力和在辐照损伤中的治疗效果。

团队对大鼠的肺部进行局部一次性的15Gy辐照，制作放射性肺损伤的大鼠模型，然后立即尾静脉给与LET-bFGF重组蛋白的治疗。

图经过修饰的bFGF可以靶向放射性损伤大鼠的肺部并有效减缓肺纤维化程度

辐照后2个月，通过HE、Masson、免疫组织化学染色、小动物CT成像等方法综合评价LET-bFGF对放射性肺炎和放射性肺纤维化的治疗效果。研究结果表明，LET-bFGF具有较好的肺靶向性，可以抑制放射诱导的早期和晚期肺血管内皮细胞凋亡，缓解放射性肺炎和肺纤维化，治疗效果显著优于未修饰的bFGF治疗组。

该研究结果已于近日发表于Biomaterials杂志。本研究在放射性肺损伤动物模型中取得的结果，对于临床胸部肿瘤放射后并发症的治疗具有重要的现实指导意义，为未来在临床上推广应用具有肺靶向性的bFGF提供了良好的技术支持和保障。

来源：dailab2003 中科院再生医学

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